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风眼丨张文宏被举报的博士论文事实研究了些什么?凤凰网科技

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(2020年12月,张文宏与事情职员一起就耐多药肺结核的相关情形在农村调研。)

凤凰网《风眼》出品

特约作者 | 张佳星

编辑 |赵泽

焦点提醒:

张文宏的博士论文,研究的是结核杆菌最常见的两种变异是否会导致耐药吗?

研究效果显示,结核杆菌要害基因导致的卵白变异中,若是第315个位置发生了突变,那么耐药性会发生;若是第463个位置发生突变,很大可能不会导致耐药。

被举报存在高相似度的部门是论文的综述,有研究职员示意,博士论文并不是都要发综述,这部门无关紧要。

震惊地得知当张文宏医生与“学术不端”一词发生了联系,学界内外都颇为震惊。

作为一名科技记者,第一反映是要看到张文宏的博士论文。

在万方数据库花了30元下载到论文全文,依附粗浅的分子生物学靠山和多年科技记者的学习判断能力,试图科普一下这篇《结核分支杆菌katG基因突变与其耐异烟肼机制的系列研究》(看题目完全GET不到重点的研究)事实做了什么事情。

回覆这几个问题:从那里来?到那里去?事实有没有用?

(1)研究工具是什么?从那里来

万事皆有出处,科学研究也一样。

张文宏的博士论文要对于的是被称为“白色瘟疫”的痨病,即肺结核。,顺便科普一下,在我国流行症疫情网络讲述中,肺结核发病和殒命数始终位居甲乙类流行症之首。

一样平常的痨病有药治,“异烟肼”之于痨病,就像“青蒿素”之于疟疾。

但耐药的痨病很难治,痨病的“青蒿素”一旦没用了,就要上其他药物(二线药物),不仅贵还可能无效。

面临大量的耐药结核病患者,临床上希望有一种似乎,一测就知道,哪些人身体携带里带的结核杆菌变异了,致使治疗痨病的“青蒿素”不管用了。

张文宏博士时代的研究就是希望把最常见的两种变异(占临床发现的70%)研究弄清晰,就好比研究新冠病毒的德尔塔变异株和拉姆达变异株,事实该怎么治。

两个突变都能导致耐药吗?回覆了这个问题,就能实现精准治疗,省得让患者花冤枉钱。

2000年,人类基因组设计刚刚完成草图的绘制,那时刻,测个基因组需要十几年。

正是在这样的分子生物学手艺条件下,张文宏的研究行使了原始的质粒构建方式,让突变基因表达出卵白,并举行了基因转变与耐药与否的验证。

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从临床中发现问题,通过识别基因变异来推动精准治疗的实现,这样的研究即即是在现在也不落伍。

(肺部继发性结核和结核杆菌细菌特写。)

(2)得出什么结论?到那里去

那么,张文宏的博士论文事实做出了什么效果呢?

结核杆菌(痨病的致病菌)具有极高的致病性,过往研究的难点在于研究职员很可能被熏染。直接从结核杆菌中提取卵白质研究异常缓慢。

所谓工欲善其事必先利其器。

张文宏通过基因工程的方式让大肠杆菌中也能表达结核杆菌里的卵白,给自己的研究以及其他研究者的研究提供足够的质料。

经由频频验证,张文宏的研究效果显示了,结核杆菌要害基因导致的卵白变异中,第315个位置若是发生了突变,那么耐药会发生,而若是第463个位置发生突变,很大可能不会导致耐药性发生。这与临床的一些病例也相相符。

2000年,冷冻电镜这样高峻上的科研重器离中国的通俗科研事情者还很远,人们看不到卵白质的构象,只能通过迂回的方式去推论,哪些变异引发了卵白质功效的转变,最终给疾病和治疗带来哪些影响。

研究中,张文宏行使了“最早证实katG基因与异烟肼耐药相关”的那时的最时髦手艺(堪比现在的基因编辑),即电转化手艺完成研究。

(3)事实有没有用?

张文宏的研究解释,结核杆菌中最常见的两种变异,一种会导致耐药,而另一种不会,这项效果也注释了过往的临床病例中泛起的新鲜征象。有了分子层面的效果,临床上,结核病患者就可以通过突变位点的测序,分辨事实有没有耐药,从而有的放矢。

除了判定了一个有用的突变,张文宏的研究同时给出了方式和战略。

若何筛选对耐药有价值的突变点,并对开端的突变体实行筛选与评估战略。这样的方式若是能够普及,从基础研究走向临床,从临床中发现突变点,再做基础研究验证,云云循环往复,将对耐药的分子机理加倍明晰。

科学研究从临床中来,莅临床中去,张文宏厥后身为熏染科医生一直在诠释这样的原则。

(4)高相似度的尴尬综述部门

在张文宏的博士论文中,结构清晰地先容了3个部门的事情,每个部门中都有靠山、研究方式、效果、讨论等,其中也详细先容了包罗参考文献、试剂、菌株、序列等的泉源。

那么,网上曝出的高相似度的部门泛起在那里呢?

经由检索,记者发现是在博士研究事情先容竣事之后的综述部门。该部门相对自力,是对当前对于结核病耐药性研究的综合先容。从内容而言,这一部门是对研究偕行在统一领域的科研功效举行梳理和整理,与张文宏在博士时代的研究不存在关联。

(复旦大学对张文宏论文被举报一事的回应。)

这篇综述的尴尬在于,它在整篇论文中处于无关紧要的位置。前面临于博士时代的事情(包罗研究靠山和意义,这是论文综述原本的作用),论文已经做了详细的展示和纪录。而在最后一部门为什么加入综述,记者咨询了几位博士结业的研究职员。

有研究职员示意,博士论文并不是都要发综述,无关紧要;也有研究职员示意,(综述)应该放在前面,可能是有的学校模板要求纷歧样……

一篇高质量的博士研究论文,是否应该被最后无关紧要的综述这一章影响,民众在详读论文后应该会有自己的判断。

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